Dérivés de quinoline: une classe prometteuse de composés en chimie médicinale

Dérivés de quinoline , une classe clé d'hétérocycliques, a gagné en popularité significative auprès des chimistes organiques et médicinaux ces dernières années.   L'échafaudage de quinoline est privilégié pour ses nombreuses activités biologiques dans le domaine pharmaceutique, et il constitue un espace bien connu dans plusieurs préparations commercialisées.   Cette revue vise à fournir un aperçu complet des dérivés de quinoline, notamment leur synthèse, leurs activités biologiques et leurs relations de structure - activité.

Synthèse des dérivés de quinoline

Méthodes de synthèse classiques

Gould - Synthèse de Jacobs: Il s'agit de l'une des méthodes les plus courantes pour la synthèse des dérivés de quinoline.   Elle implique la réaction d'une aniline avec un β - kétoester ou un β - dikétone en présence d'un acide ou d'une base forte.

Conrad - Synthèse de limpach: Dans cette méthode, une aniline est réagi avec un acide carboxylique ou sa dérivée en présence d'un agent déshydratant pour former un dérivé de quinoline.

CAMPS CYCLIZATION: Il est utilisé pour synthétiser 4 - dérivés d'hydroxyquinoline.   La réaction implique la condensation d'une cétone O-hydroxyaryl avec une amine en présence d'une base.

Approches de synthèse verte

Synthèse assistée par micro-ondes: l'irradiation par micro-ondes a été largement utilisée dans la synthèse des dérivés de quinoline ces dernières années.   Cette méthode offre plusieurs avantages, tels que des temps de réaction plus courts, des rendements plus élevés et une consommation d'énergie réduite.

Échographie - Synthèse assistée: l'échographie peut également être utilisée pour favoriser la synthèse des dérivés de quinoline.   Il peut améliorer la vitesse de réaction et la sélectivité en créant des bulles de cavitation dans le milieu de réaction.

One - Pot Synthesis: One - Pot Synthesis Des méthodes ont été développées pour simplifier la synthèse des dérivés de quinoline.   Ces méthodes impliquent la réaction séquentielle ou simultanée de plusieurs réactifs dans un seul récipient de réaction, réduisant le nombre d'étapes de purification et la production de déchets.

Activités biologiques des dérivés de quinoline

Activité anticancéreuse

Les dérivés de quinoline ont montré une activité anticancéreuse prometteuse.   Ils peuvent se lier à l'ADN, entraver la synthèse de l'ADN et provoquer un stress oxydatif, ce qui en fait des candidats potentiels au traitement du cancer.   Par exemple, le lenvatinib et ses dérivés structurels carbozantinib et bosutinib, et le tipilibib sont des agents anticancéreux populaires contenant la fraction quinoline.

Activité antimicrobienne

De nombreux dérivés de quinoline présentent une activité antimicrobienne contre un large éventail de bactéries, de champignons et de virus.   Le mécanisme d'action peut impliquer l'inhibition de l'ADN bactérienne gyrase ou la perturbation de la membrane cellulaire.

Activité anti-inflammatoire

Les dérivés de quinoline peuvent également posséder une activité anti-inflammatoire.   Ils peuvent agir en inhibant la production de cytokines inflammatoires ou l'activation de voies de signalisation inflammatoires.

Autres activités biologiques

En plus des activités mentionnées ci-dessus, les dérivés de quinoline auraient des activités analgésiques, anti-Alzheimer, anti-convulsivants, antioxydants et antidiabétiques.

Structure - Relation de l'activité des dérivés de quinoline

La relation structure - activité (SAR) des dérivés de quinoline a été largement étudiée.   Par exemple, dans les médicaments antipaludiques à base de quinoline, l'atome d'azote de base dans le cycle de quinoline est important pour l'activité antipaludique.   Dans les médicaments anticancéreux à base de quinoline, la présence d'un groupe hydroxyle ou méthoxy en position 7 sur le cycle de quinoline peut améliorer l'activité antitumorale, et l'introduction d'un substituant en position 4 peut améliorer la puissance du composé contre les cellules cancéreuses.

Conclusion

Les dérivés de quinoline sont une classe fascinante de composés avec diverses activités biologiques et un potentiel significatif en chimie médicinale.   Le développement des méthodes de synthèse verte a rendu leur synthèse plus durable et respectueuse de l'environnement.   Des recherches supplémentaires sur la synthèse, l'évaluation biologique et la structure - une relation d'activité des dérivés de quinoline est nécessaire pour découvrir des composés plus puissants et sélectifs pour le traitement de diverses maladies.